Câu chuyện trong Juno bắt đầu vào mùa thu, khi Juno MacGuff, một thiếu niên 16 tuổi tại Minnesota, phát hiện ra cô mang thai sau một sự kiện bất ngờ với người bạn thân nhất của mình, Paulie Bleeker. Juno, với tính cách kỳ quặc và sắc sảo, ban đầu định đến phòng khám phá thai, nhưng sau đó quyết định giữ đứa bé và tìm một cặp vợ chồng nuôi cho đứa trẻ.
Cô tìm thấy một cặp vợ chồng qua tờ Pennysaver - Mark và Vanessa Loring, một cặp vợ chồng cao cấp có vẻ hoàn hảo để nhận nuôi con. Juno liên lạc với họ, rồi thông báo với cha và mẹ kế về kế hoạch của mình. Câu chuyện dõi theo hành trình mang thai của Juno khi cô vừa đi học, vừa chuẩn bị cho việc sinh nở, đồng thời tìm cách ứng phó với những cảm xúc phức tạp xoay quanh Bleeker và mối quan hệ của mình.
Qua bốn mùa, Juno sẽ phải đối mặt với những thay đổi trong cuộc sống của mình, liệu kế hoạch nuôi con của cô sẽ diễn ra suôn sẻ, và cô sẽ đối diện với tình cảm dành cho Bleeker ra sao.