Santa Clarita Diet Phần 2 tiếp tục câu chuyện kỳ quặc và hài hước đen tối về Sheila Hammond (Drew Barrymore), một đại lý bất động sản ngoại ô đã trở thành thây ma. Sau những sự kiện gây sốc của Phần 1, Sheila và chồng cô là Joel (Timothy Olyphant) cố gắng kiểm soát tình trạng của cô trong khi giữ bí mật với gia đình và bạn bè.
Trong phần này, cơn thèm thịt người của Sheila trở nên dữ dội hơn và khó kiểm soát hơn, dẫn đến nhiều tình huống hài hước và hỗn loạn. Joel và Sheila khám phá khả năng tìm ra cách chữa trị tình trạng của cô, điều này khiến họ tìm kiếm sự giúp đỡ từ một nhóm nhân vật kỳ quặc, bao gồm con gái họ là Abby (Liv Hewson) và người hàng xóm lập dị Eric (Skyler Gisondo).
Phần này cũng đi sâu vào những tác động của tình trạng của Sheila đối với động lực gia đình cô, khi họ phải đối mặt với những thách thức và mối đe dọa mới từ cả bên ngoài và bên trong các mối quan hệ của chính họ. Họ chạm trán với những thây ma khác, đối mặt với những tình huống tiến thoái lưỡng nan về mặt đạo đức và giải quyết những phức tạp trong cuộc sống ngoại ô của họ trong khi vẫn duy trì được khiếu hài hước giữa nỗi kinh hoàng.
Khi câu chuyện mở ra, mối liên kết của các nhân vật được thử thách, và họ vượt qua những thách thức của sự chấp nhận và lòng trung thành trong khi vẫn duy trì nét hài hước độc đáo của mình. Mùa phim kết thúc với một tình tiết gay cấn, mở đường cho những diễn biến tiếp theo cho các tập phim sau.