Santa Clarita Diet Phần 3 tiếp tục câu chuyện về Sheila Hammond (Drew Barrymore) và chồng cô, Joel (Timothy Olyphant), một cặp đôi ngoại ô phải đối mặt với những thách thức của cuộc sống, tình yêu và nhu cầu ăn kiêng bất thường của Sheila khi cô là một thây ma. Phần này bắt đầu với cảnh cặp đôi cố gắng kiểm soát tình trạng bất tử của Sheila trong khi cân bằng cuộc sống gia đình và công việc kinh doanh bất động sản của họ.
Trong suốt phần này, cơn thèm khát thịt người của Sheila ngày càng mãnh liệt, dẫn đến những tình huống ngày càng phức tạp và hài hước. Cặp đôi cũng phải đối mặt với những mối đe dọa mới, bao gồm sự trở lại của những thây ma khác và một tổ chức chuyên săn lùng chúng. Trong khi đó, con gái của họ, Abby (Liv Hewson) và người hàng xóm lập dị Eric (Skyler Gisondo) tham gia nhiều hơn vào sự hỗn loạn khi họ cố gắng giúp Sheila và Joel tìm ra giải pháp cho tình trạng của cô.
Phần này kết hợp yếu tố hài hước với yếu tố kinh dị, khám phá chủ đề về lòng trung thành và sự chấp nhận của gia đình trước những hoàn cảnh bất thường, đồng thời vẫn giữ được nét quyến rũ kỳ quặc đặc trưng và yếu tố hài đen. Khi mùa phim tiếp diễn, các nhân vật phải đối mặt với những tình huống khó xử về mặt đạo đức, kẻ thù mới và khả năng chữa lành và thấu hiểu giữa sự hỗn loạn của cuộc sống.