Santa Clarita Diet Phần 1 giới thiệu đến người xem Sheila Hammond (Drew Barrymore) và chồng cô là Joel (Timothy Olyphant), một cặp đôi ngoại ô sống cuộc sống bình thường ở Santa Clarita, California. Thế giới của họ đảo lộn khi Sheila trải qua một sự thay đổi đột ngột sau một sự kiện bí ẩn trong buổi giới thiệu nhà. Cô trở thành thây ma, phát triển một cơn thèm ăn thịt người không thể thỏa mãn.
Khi Sheila vật lộn với danh tính mới của mình, cặp đôi cố gắng duy trì vẻ ngoài bình thường trong khi giữ bí mật về tình trạng của cô với bạn bè, gia đình và hàng xóm. Joel trở thành đồng phạm của cô, giúp cô điều hướng cơn thèm ăn và tìm ra giải pháp sáng tạo cho nhu cầu ăn kiêng của mình, bao gồm cả việc kiếm "thức ăn" theo những cách có vấn đề về mặt đạo đức.
Phần này khám phá những thách thức mà họ phải đối mặt khi tình trạng của Sheila ngày càng khó kiểm soát. Cô con gái tuổi teen Abby (Liv Hewson) của họ tham gia vào nỗ lực của họ và động lực gia đình thay đổi khi họ cố gắng bảo vệ Sheila và giải quyết hậu quả của sự thay đổi của cô.
Trong suốt mùa phim, chương trình cân bằng giữa sự hài hước đen tối với những khoảnh khắc cảm xúc chân thật, khám phá chủ đề về tình yêu, lòng trung thành và sự phức tạp của cuộc sống gia đình. Mùa phim lên đến đỉnh điểm với một loạt các xung đột và tiết lộ leo thang, tạo tiền đề cho những cuộc phiêu lưu và thử thách trong tương lai ở các mùa tiếp theo.