Trong Supernatural Season 4 (Siêu Nhiên - Mùa 4), câu chuyện tiếp tục với việc Dean và Sam đối mặt với một mối đe dọa to lớn hơn bao giờ hết. Dean được hồi sinh sau khi bị giết bởi một thiên thần, nhưng sự sống mới của anh không đơn giản như vậy. Sự trở lại của Dean đánh dấu sự xuất hiện của một mối đe dọa lớn hơn, khiến hai anh em phải đối mặt với những thách thức và nguy hiểm mới. Trong mùa này, Dean và Sam phải đối mặt với các thiên thần và ác quỷ mạnh mẽ hơn, cũng như phải đấu tranh với những bí mật và âm mưu nguy hiểm hơn bao giờ hết. Họ phải hợp tác với những đồng minh mới và cố gắng giữ cho thế giới loài người an toàn khỏi sự đe dọa của siêu nhiên.